亚临床库欣综合征，质谱如何精准识别？_上海睿康生物科技有限公司

明明没有“满月脸”，但高血压、血糖异常却久治不愈？

明明是体检意外发现肾上腺结节，却提示激素功能紊乱？

小心，这可能是亚临床库欣综合征，一位被忽视的激素代谢紊乱的“幕后推手”！

什么是亚临床库欣综合征？

亚临床库欣综合征(Subclinical Cushing’s Syndrome, SCS) 是指生化检查证明存在下丘脑-垂体-肾上腺轴( hypothalamic-pituitary-adrenal axis,HPA) 轻度异常造成的皮质醇增多，而没有特异的、典型的库欣综合征临床表现，如皮肤紫纹、多血质、满月脸、近端肌肉萎缩、皮肤变薄、瘀斑、近端肌无力、女性月经紊乱等。

既往流行病学数据指出，SCS较库欣综合征更为常见。SCS在普通人群检出率为(0.8~2)/1000，在肾上腺意外中检出率5%~20%。在垂体肿瘤的检出率为5%。最近我国一项基于社区人群的调查显示肾上腺意外瘤中SCS的占比达15.6%，在影像技术的进步、预防保健意识的提高等多种因素的驱动下，亚临床库欣综合征的检出率在不断增加。

SCS的危害与筛查

由于SCS的临床症状隐匿，临床容易忽视。患者长期的皮质醇过多，增加高血压、代谢性疾病、骨代谢异常及心血管疾病的风险。因此，《2022年亚临床库欣综合征专家指导建议》建议对所有肾上腺意外瘤患者、所有下丘脑-垂体意外瘤患者、与年龄、体重不相匹配的骨量减少、骨质疏松或脆性骨折患者和经标准治疗后血糖、血压控制不达标或者进行性体重增加的年轻患者进行SCS的筛查。

根据SCS的特点，结合目前国内外指南，推荐1mg过夜地塞米松（1mg DST）抑制试验作为诊断 SCS 的初筛试验。1 mg DST 后血清皮质醇≥5.0 μg/dl诊断 SCS；血清皮质醇<1.8 μg /dl 排除 SCS；血清皮质醇介于 1.8~ 5.0 μg/dl 考虑为可能，需进一步行确诊试验。确诊实验一般为小剂量地塞米松抑制试验。另外SCS 根据病因不同，可分为ACTH 依赖性和非ACTH依赖性SCS，需通过检测ACTH水平明确诊断。

传统检测的困境

1mg DST的结果受多种因素的影响，导致检测结果受影响

如慢性腹泻或肠道吸收不良可能影响地塞米松的吸收，CYP3A4诱导剂（如苯巴比妥、卡马西平等）、口服雌激素、妊娠或慢性活动性肝炎等可能导致皮质类固醇结合球蛋白（CBG）浓度增加从而导致假阳性结果；而肝、肾功能衰竭导致地塞米松的清除率降低可能会导致假阴性的结果。

单项激素检测难以明确分型

除检测皮质醇水平外，还需对ACTH进行测定才能明确分型。

血清ACTH假阳性率高

异嗜性抗体可以伪装成ACTH与试剂中的捕获抗体和标记抗体结合，导致检测结果呈现假阳性。这种情况下，即使患者的ACTH水平实际上很低，检测结果也可能显示较高的数值。

液相色谱-串联质谱（LC-MS/MS）的破解之道

LC-MS/MS联合多激素检测——让隐匿SCS不再“隐匿”！

“正常外貌”的患者不一定就能排除库欣综合征，LC-MS/MS让激素失衡无处遁形，是识别SCS的精准工具！

上海睿康生物依托国际领先的LC-MS/MS技术平台，自主研发了多种类固醇激素检测试剂，可精准检测皮质醇、可的松、11-脱氧皮质醇和DHEA等多种相关激素，为临床医生提供兼具灵敏度与特异性的实验室诊断方案，让SCS不再“隐匿”，助力SCS早期筛查和早期诊断！

参考文献：

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