继发性高血压背后的“隐形凶手”：原醛症只是冰山一角？

真实案例

患者36 岁男性，发现血压升高 6 年加重 10 天，本次出现了言语不清的症状，为明确是否存在继发因素引起的血压升高，完善相关检查后提示低血钾伴醛固酮、血管紧张素 II、醛固酮肾素活性比值（ARR）异常升高，同时肾上腺 CT 提示右侧肾上腺分叉可见类圆形低密度影。

因此诊断该患者为：

① 原发性醛固酮增多症；② 高血压3级（极高危）；③ 高血压脑病；④ 多发性脑梗死；⑤ 高血压肾损害；⑥ 慢性肾脏病4期；⑦ 慢性肾衰竭；⑧ 肾上腺结节性增生（右侧结合部腺瘤样改变）

（案例来源：丁香园https://mp.weixin.qq.com/s/Eygfr7seWgORdvqWamxXXw）

原醛症：继发性高血压的“头号元凶”

原发性醛固酮增多症（Primary Aldosteronism，简称原醛症（PA））是继发性高血压最常见的病因。由于肾上腺皮质肿瘤或增生等病变引起醛固酮自主分泌过多，导致体内潴钠排钾、血容量增多，肾素-血管紧张素系统（RAS）受到抑制，PA主要临床表现为高血压和低血钾。据报道，中国难治性高血压患者中PA患病率为7.1%，新诊断高血压患者的PA患病率为4-7%。

原醛症虽是最常见的病因之一，但它仅仅是冰山一角。临床对继发性高血压真正进行规范筛查的比例很低，漏诊率高达50%以上！今天，我们揭开继发性高血压的神秘面纱，看看那些隐藏在高血压背后的“隐形凶手”。

继发性高血压的其他“隐形杀手”

1. 睡眠呼吸暂停综合征：夜间反复缺氧引发血压飙升，常见于肥胖（也可见于非肥胖）人群。主要特点是晨起头痛，日间嗜睡，夜间血压升高。，呼吸机治疗可有效控制。

2. 肾性高血压：肾动脉狭窄、肾肿瘤等肾脏疾病导致肾脏缺血，激活肾素-血管紧张素系统，引发高血压。可通过肾动脉造影确诊，支架植入或药物干预可改善。

3. 嗜铬细胞瘤与副神经节瘤（PPGL）：肾上腺肿瘤分泌过量儿茶酚胺，导致血压剧烈波动（阵发性头痛、心悸、出汗），手术切除是根治关键。

4. 库欣综合征：皮质醇分泌过多引发满月脸、向心性肥胖、多血质、皮肤紫纹，糖代谢异常，低钾血症和骨质疏松。

5. 去氧皮质酮瘤：典型的临床表现是早发的难治性高血压，同时伴低钾血症、低醛固酮及低肾素血症。去氧皮质酮瘤还可过度分泌雄激素或雌激素，出现男性女性化或女性男性化的临床表现。

6. 肾素分泌性肿瘤：肾素过量分泌激活 RAAS，常导致顽固性高血压和低钾血症。

7. Liddle综合征：Liddle 综合征是一种罕见的常染色体显性遗传疾病，因其临床表现与原醛症相似，故被称为假性醛固酮增多症。患者通常表现为早发性顽固性高血压、自发性低钾血症、代谢性碱中毒、低醛固酮及低肾素水平。

8. 表观盐皮质激素增多（AME）：可分为先天性和获得性两种。先天性AME 以幼儿和青少年多见，表现为高血压伴低血钾、出生时低体重、产后发育迟缓等。获得性 AME 由甘草、唑类抗真菌药等引起，临床表现为高血压、低血钾。

9. 甲状腺疾病：甲状腺功能亢进症和原发性甲状旁腺功能亢进症均会引起血压升高。甲状腺功能亢进症患者通常表现为突眼、易激动、多汗、体重减轻、腹泻、心动过速和甲状腺肿大等典型症状。原发性甲状旁腺功能亢进症临床表现通常涉及多个系统，常见症状包括骨质疏松、肾结石、消化性溃疡及心血管损害等。

如何精准“缉凶”？

针对部分继发性高血压的病因，临床可通过检测特征性的生化指标，结合病史和影像学结果综合判断！

分类	生化指标变化
原发性醛固酮增多症	推荐检测非卧位 2 h的血浆醛固酮、肾素，并将醛固酮与肾素比值（ARR）作为原醛症的筛查指标。ARR常用切点为 30（ng/dl）（/ ng·ml-1·h-1）。
继发性醛固酮增多症	高血压伴低钾血症，同时血浆醛固酮和肾素水平增高。肾素水平升高可与原发性醛固酮增多症区分。
CAH	高血压伴低钾血症的患者，若血浆醛固酮低和肾素低，建议筛查CAH等相关疾病。筛查方式主要为激素检测，包括醛固酮、肾素、皮质醇、ACTH、DOC、睾酮、雄烯二酮、硫酸脱氢表雄酮（DHEA⁃S）、17⁃羟孕酮等，临床上高度疑似的患者可行肾上腺皮质合成激素谱检测。 17α‑羟化酶缺陷症患者的血雄烯二酮、睾酮、硫酸脱氢表雄酮、17⁃羟孕酮、皮质醇常低于参考范围的下限，而脱氧皮质酮和ACTH增高。 11β⁃羟化酶缺陷症患者的血脱氧皮质酮、ACTH、11⁃去氧皮质醇、雄烯二酮、睾酮和硫酸脱氢表雄酮常高于参考范围的上限，血皮质醇常降低。结合患者体征，发育情况综合判断。
去氧皮质酮瘤	血脱氧皮质酮或尿液中的四氢去氧皮质酮常超过正常参考上限，结合影像学检查结果综合判断.
肾素分泌性肿瘤	血浆肾素和醛固酮水平异常升高是肾素瘤筛查的重要线索，结合影像学检查结果综合判断。
库欣综合征	推荐首选1 mg过夜地塞米松抑制试验作为库欣综合征的主要筛查方式。1 mg过夜地塞米松抑制试验后血皮质醇（8∶00 am）水平≥50 nmol/L（即≥1.8 μg/dl）为筛查阳性。为减少诊断错误，可同步检测血清地塞米松浓度。
嗜铬细胞瘤和副神经节瘤	推荐测定血浆甲氧基肾上腺素类物质（MNs），即甲氧基去甲肾上腺素（NMN）和甲氧基肾上腺素（MN），作为 PPGLs 的主要筛查方式，可结合多巴胺、肾上腺素、去甲肾上腺素和3-甲氧基酪氨检测结果和影像学结果综合判断。
Liddle综合征	患者通常表现为早发性顽固性高血压、自发性低钾血症、代谢性碱中毒、低醛固酮及低肾素水平，结合家族史判断。
表观盐皮质激素增多	推荐测定尿皮质醇与皮质酮比值（F/E）筛查 AME。F/E 正常：<4，典型病例 F/E 测量值常超过正常参考值10倍。
甲状腺功能亢进症	对于伴有甲亢相关症状或体征的高血压患者，建议进行甲状腺功能（TSH、T4、T3）等检测。

质谱技术在继发性高血压查因中的优势

液相色谱-串联质谱技术（LC-MS/MS）在继发性高血压的诊断中发挥着关键作用，因其可同时高通量检测多种与血压调控密切相关的激素，如醛固酮、血管紧张素I/II、皮质醇、甲氧基肾上腺素、甲氧基去甲肾上腺素等，具备高灵敏度与高特异性。通过精确分析RAAS轴、HPA轴等内分泌激素的变化，LC-MS/MS有助于明确原发性醛固酮增多症、库欣综合征、PPGL、表观盐皮质增多症、liddle综合征、去氧皮质酮瘤等继发性高血压的鉴别诊断，为临床提供精准治疗依据，是实现高血压个体化诊疗的重要工具。

高血压精准管理，不是测完血压就算结束——真正的高血压管理，从精确找到病因开始。

上海睿康生物依托国际领先的LC-MS/MS技术平台，自主研发了涵盖肾素、醛固酮、皮质醇、儿茶酚胺、同型半胱氨酸及相关代谢物、甲状腺激素检测的创新产品矩阵，开发的标准化质谱检测试剂实现了超微量激素的精准定量，在H型高血压诊断，原发性醛固酮增多症，PPGL和其他内分泌性高血压鉴别诊断中展现出显著技术优势，为临床医生提供兼具灵敏度与特异性的实验室诊断方案，有效推动高血压精准管理的发展！

表1 高血压辅助诊断试剂产品矩阵

关于上海睿康生物

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