女性雄激素过高也是一种病,警惕高雄激素血症

2025-06-01


雄激素是女性生殖生理过程中一种非常重要的激素,在生殖系统方面可以促进女性外阴、阴毛和腋毛发育;在代谢方面可促进蛋白合成、肌肉生长,刺激骨髓中红细胞增生。在性成熟前,促进长骨骨基质生长和钙的保留,性成熟后促进骨骺闭合,使生长停滞;在内分泌方面可促进雌激素合成,维持女性正常生殖功能。但女性体内雄激素水平过高或活性过强(高雄激素血症),可导致下丘脑-垂体-卵巢轴功能紊乱及体内糖脂代谢异常,从而影响女性生殖及健康。

女性雄激素过多通常表现为临床上多毛症、痤疮或雄激素性脱发,主要生化指标包括血清睾酮(T)、双氢睾酮(DHT)、 硫酸脱氢表雄酮(DHEAS)和雄烯二酮(A4)等。不同病因导致的高雄激素血症的激素水平会有所差异,临床上一般依据雄激素来源和水平结合其他诊疗手段进行高雄激素血症的鉴别诊断。




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多囊卵巢综合征(PCOS)




PCOS是一种育龄期妇女常见的内分泌疾病,其主要的临床表现为月经不调、不孕、高雄激素血症、卵巢多囊,可伴有肥胖、胰岛素抵抗、血脂紊乱等代谢异常,并可导致2型糖尿病、心脑血管疾病和子宫内膜癌发病风险增高。PCOS的高发年龄为20~ 35岁,育龄女性PCOS患病率为5%~ 10%。大部分PCOS的诊疗指南中指出,在诊断 PCOS 时需排除其它高雄疾病如先天性肾上腺皮质增生、库欣综合征、分泌雄激素的肿瘤等。

PCOS患者典型的生化特征是血清 T(通常不超过参考范围上限的2倍)、A4 和/或 DHEAS 轻度至中度升高,根据雄激素的种类和水平可适当排除其他高雄激素血症。




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先天性肾上腺皮质增生症




先天性肾上腺皮质增生症(CAH)是一种常染色体隐性遗传代谢病,是由于肾上腺皮质合成人体必需的糖、盐皮质激素过程中某种酶的先天性缺陷而导致肾上腺皮质功能减退和患儿体内雄性激素水平的异常增高,导致女性男性化等。一般失盐型和单纯男性化型的CAH患儿会在婴幼儿时期发病,但非经典型的CAH(NCCAH)患者仍保留20-70%的21羟化酶活性,通常会在青春期甚至是成年期发病。 NCCAH女性患者因雄激素水平异常升高,也存在多毛,痤疮或排卵功能障碍等与PCOS类似的临床症状,仅根据临床症状表现和单纯的雄激素检测难以区分。但NCCAH患儿因21-羟化酶活性缺陷,除了会导致雄激素水平升高外,其17-羟孕酮也同样会升高,临床可通过检测17-羟孕酮初步筛查NCCAH患儿,然后根据基因检测进行进一步的诊断。




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 卵泡膜细胞增生症(OHT)




OHT因卵巢基质细胞分泌过多的雄激素,导致临床的高雄症状。大多数OHT患者为绝经期妇女,可观察到明显的男性化特征,如声音加深和肿大。一般而言,OHT发病缓慢且进行性,这有助于将其与绝经后妇女中也存在的雄激素分泌肿瘤区分开来。另外,OHT患者的睾酮水平会显著升高,但肾上腺雄激素(如DHEA和DHEAS)水平相对正常。




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分泌雄激素的肾上腺肿瘤或卵巢肿瘤




分泌雄激素的卵巢肿瘤患者常表现为严重的雄激素过多和男性化体征,临床病程快速,但一般分泌雄激素的卵巢肿瘤患者罕见,占所有卵巢肿瘤的5%。一项研究指出,分泌雄激素的卵巢肿瘤患者和OHT患者血清T平均水平分别为20和6.2nmol/L,可将T > 10 nmol/L作为分泌雄激素的卵巢肿瘤的特异性指标。

分泌雄激素的肾上腺肿瘤是一种罕见的肾上腺皮质恶性肿瘤,临床发病率低,一般会在影像学检查中偶尔发现。一般而言,当DHEA-S水平超过8 mg/L( 800 μg/dL)时,提示存在肾上腺肿瘤可能,可结合影像学手段综合评估。




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重度胰岛素抵抗




严重的高胰岛素血症可通过与黄体生成素协同作用来驱动卵巢雄激素的生成;高胰岛素水平也可能刺激卵巢囊肿大和破裂。由于排卵功能障碍、雄激素过多和超声检查存在多囊卵泡,此类患者也容易被误诊为PCOS患者。虽重度高胰岛素抵抗患者睾酮水平通常显著升高(>10 nmol/L),并伴有明显的男性化表现,但重度高胰岛素抵抗患者可结合空腹胰岛素水平进行鉴别。一般而言,重度高胰岛素抵抗患者的空腹血清胰岛素 >150 pmol/L 和/或胰岛素峰值 >1500 pmol/L。




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库欣综合征




库欣综合征是外源性或内源性导致的病理性皮质醇增多症的内分泌疾病。长期高皮质类固醇水平会导致女性患者出现月经周期紊乱。在有些患者中,肾上腺还会生成大量雄性激素(睾酮和类似激素),导致女性面部和躯体毛发增多,并出现秃顶。

一般库欣综合征可通过检测午夜唾液皮质醇、24小时尿游离皮质醇或1mg地塞米松抑制实验进行初步筛查。





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液相色谱-串联质谱法(LC-MS/MS)作为检测类固醇激素检测的金标准,可有效避免传统方法检测的的“假阳性”,常被用于建立激素的参考方法。上海睿康基于LC-MS/MS检测平台开发出睾酮、雄烯二酮、硫酸去氢表雄酮和 17α-羟孕酮检测试剂盒(液相色谱-串联质谱法)(沪械注准 20232400190),助力女性高雄激素血症的筛查诊断。

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参考文献:

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